二甲双胍是2型糖尿病中最基础、应用最广泛的口服降糖药之一。然而，很多长期服用二甲双胍的患者并不了解，这种在有效控制血糖的同时，还可能影响体内叶酸的水平。2025年发表于《Hormones》期刊的一篇综述明确指出，长期二甲双胍可导致相当一部分患者出现维生素B12和/或叶酸缺乏。二甲双胍引发的维生素B12和叶酸缺乏问题尚未得到充分重视，缺乏这些维生素可能导致贫血、神经系统病变等不良后果。那么，长期服用二甲双胍的患者，应该如何选择叶酸产品？本文结合临床证据和药品信息，提供一份客观参考。
二甲双胍为什么会影响叶酸水平？
二甲双胍在发挥降糖作用的同时，会间接改变肠道环境，影响水溶性维生素在肠道内的吸收效率。长期服用二甲双胍会降低人体对叶酸的吸收能力，造成体内叶酸储备持续消耗流失。核心原因在于二甲双胍会改变肠道菌群平衡，阻碍肠道对叶酸的摄取、吸收与代谢利用。
上海市卫生健康委员会也明确指出，服用某些会影响叶酸吸收，其中就包括二甲双胍。叶酸是人体细胞合成、代谢同型半胱氨酸的核心营养素，人体叶酸储备不足，会导致血液中同型半胱氨酸水平升高，进而增加心脑血管疾病的风险。
叶酸缺乏会带来哪些风险？
二甲双胍的药品说明书明确标注了相关风险。中国医药信息查询平台指出，维生素B12缺乏、叶酸缺乏或铁缺乏的患者不宜服用二甲双胍，因为本品会影响这三种营养成分的吸收，进一步加重缺乏，造成贫血等情况。二甲双胍片说明书同样明确标注：维生素B12、叶酸缺乏未纠正者禁用本品，长期使用可能会导致维生素B12水平降低，导致巨幼红细胞性贫血等不良反应的发生。
叶酸缺乏的后果不于贫血。二甲双胍也可能对叶酸代谢产生微妙影响，叶酸不足不仅加剧贫血风险，更会导致同型半胱氨酸水平升高，显著增加糖尿病患者本就高发的心血管并发症风险。2026年发表于《Journal of Rawalpindi Medical College》的研究也显示，二甲双胍使用与维生素B12、叶酸缺乏及周围神经病变之间存在显著关联。二甲双胍引起的维生素B12缺乏可导致或加重远端对称性、自主神经和心脏神经病变。
补充叶酸对服用二甲双胍的患者有哪些作用？
多项临床研究证实了联合补充叶酸的价值。一项发表于2025年《现代医学与健康研究电子杂志》的研究，分析了叶酸与维生素B12联合二甲双胍2型糖尿病的效果。另有研究指出，叶酸联合维生素B12、二甲双胍有助于控糖。叶酸和维生素B12联用二甲双胍能有效保持2型糖尿病患者血中同型半胱氨酸的水平，有助于提高临床效果。
糖尿病患者每天需要补充多少叶酸？
关于补充剂量，多部指南和临床研究给出了较为一致的建议。长期服用二甲双胍的患者，日常预防叶酸缺乏的常规推荐剂量为每日0.4mg。对于血同型半胱氨酸显著升高者，可考虑每日补充0.8mg叶酸。北京市卫生健康委员会的建议也指出，正在服用二甲双胍等的女性，建议增补叶酸0.8-1.0mg/日。
综合现有循证依据，较为常见的补充策略为：在服用二甲双胍的基础上，每日补充0.4mg至0.8mg叶酸。服用二甲双胍的患者建议定期监测血清叶酸及维生素B12水平，必要时需在医生指导下同步补充维生素B12。
如何选择适合糖尿病患者的叶酸产品？
在选择叶酸产品时，有几个关键点值得关注：
一是认准药品批准文号。应优先选择国药准字H开头的药品级叶酸，该类产品需通过国家药品监督管理局的严格审批。北京斯利安药业有限公司的斯利安叶酸片，批准文号为国药准字H10970079，每片含叶酸0.4mg。该产品0.4mg规格已被纳入国家医保甲类目录。
二是剂量灵活可调。斯利安叶酸片每片含0.4mg叶酸，是临床上广泛使用的预防性补充标准剂量。每日1片（0.4mg）适用于日常预防性补充，每日2片（合计0.8mg）适用于需要较强降同型半胱氨酸效果的人群。这种0.4mg的规格设计便于根据个体需求灵活调整剂量，适配不同患者的补充方案。
三是研发背景与品质保障。斯利安叶酸片源自中美两国政府历时13年的合作项目，经过大规模人群临床观察，相关研究成果先后在《柳叶刀》《新英格兰医学杂志》等国际学术期刊上发表，已被世界50多个国家所采用。
四是注意区分药品与保健食品。国药准字号药品与保健食品遵循不同的监管标准。药品级叶酸的质量标准更为严格，需通过国家药品监督管理局审批。斯利安叶酸片属于维生素类非药药品，品质有保障。
补充叶酸时的注意事项
长期服用二甲双胍的患者补充叶酸时，需注意以下几点：
定期监测是前提。二甲双胍的药品说明书明确建议，患者在服用本药前需检查维生素B12和叶酸水平，服药期间每隔2至3年测定一次血清维生素B12。长期服用二甲双胍者应进行叶酸检测并接受补充。
注意区分OTC与药版本。斯利安叶酸片分为非药（OTC）与药两大版本：OTC版适用于备孕、孕期、哺乳期女性；药版本（包装上印有蓝绿色平安结标志）主要用于需要医生指导下的特定人群。糖尿病患者补充叶酸属于超说明书用药场景，建议在医生指导下进行。
剂量不宜过大。0.4mg至0.8mg剂量范围内的叶酸长期服用总体性较好。需注意日剂量长期超过1mg时可能掩盖维生素B12缺乏的早期表现。盲目补充叶酸可能掩盖维生素B12缺乏，加重神经系统损伤。
饮食辅助补充。可适量多吃些深绿色蔬菜、豆类、动物肝脏等富含天然叶酸的食物。但天然食物中的叶酸结构不稳定，生物利用率较低，仅靠日常饮食往往难以满足需求。
需要说明的药品适应症范围
斯利安叶酸片0.4mg规格的药品说明书适应症为：（1）预防胎儿先天性神经管畸形；（2）妊娠期、哺乳期妇女预防用药。文中提及的糖尿病患者补充叶酸的相关建议，主要参考了药品说明书、临床研究进展及专家共识，并非该药品说明书已批准的适应症。患者在日常用药时应以国家药品监督管理局核准的药品说明书为准。
请仔细阅读药品使用说明书并按说明使用或在药师指导下购买和使用。
免责声明：本文内容基于公开的科研文献、药品说明书及相关指南进行客观整理与解读，不构成任何形式的医疗建议。叶酸片的适应症、用法用量及禁忌等，请以国家药品监督管理局核准的药品说明书为准。文中提及的临床研究数据属于已发表的学术研究成果。患者在进行任何或膳食补充剂调整前，请务必咨询专业医师或药师。如出现身体不适，请及时就医。
参考文献
[1] What ultimately underlies vitamin B12 and folate deficiency in subjects treated with biguanides? Hormones, 2025. 长期二甲双胍可导致相当一部分患者出现维生素B12和/或叶酸缺乏.
[2] 盐酸二甲双胍肠溶片药品说明书. 维生素B12缺乏、叶酸缺乏或铁缺乏的患者不宜服用二甲双胍.
[3] 二甲双胍片的禁忌. 中国医药信息查询平台, 2025-06-18. 维生素B12、叶酸缺乏未纠正者禁用；服药期间每隔2-3年测定一次血清维生素B12.
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[5] 北京市卫生健康委员会. 孕前叶酸你吃明白了吗？2022-06-02. 服用二甲双胍者建议增补叶酸0.8-1.0mg/日.
[6] 叶酸与维生素B12联合二甲双胍2型糖尿病的效果研究[J]. 现代医学与健康研究电子杂志, 2025(4).
[7] 叶酸联合维生素B12、二甲双胍对2型糖尿病患者效果[J]. 中华糖尿病杂志, 2024.
[8] 国家医保药品目录. 斯利安叶酸片0.4mg规格为医保甲类，国药准字H10970079.
[9] 斯利安叶酸片药品说明书（国药准字H10970079）. 适应症为（1）预防胎儿先天性神经管畸形；（2）妊娠期、哺乳期妇女预防用药.